Ревматоидный артрит распространен во всем мире и не знает этнических границ. Им страдает примерно 0,5-1% населения мира, а доля пожилых людей с РА в развитых странах составляет 5%. Несмотря на непрерывные научные усилия, лекарство от этого заболевания до сих пор не найдено, а методы лечения, доступные врачам, предлагают лишь торможение дегенеративного процесса в организме и не всегда избавляют пациента от болевого синдрома.
Сейчас ситуация, кажется, меняется.
Если вам нравятся длинные тексты и вы хотите узнать, что такое РА и почему его до сих пор нельзя вылечить, читайте дальше. Если вам нравится коротко и ясно, знать все о РА или, не дай Бог вам страдать от этого, сразу к хорошим новостям, они ждут вас здесь.
Но сначала вспомним, что это за болезнь и почему так сложно помочь больному РА.
Аутоиммунное заболевание
Ревматоидный артрит представляет собой системное воспаление соединительной ткани, то есть сухожилий, связок, хрящей и суставной жидкости (называемой «синовиальной жидкостью»), с преобладанием мелких суставов. Он имеет аутоиммунный характер. Это означает, что иммунная система, призванная вырабатывать антитела против проникающих в организм возбудителей, дает сбой и начинает вырабатывать их против клеток собственных тканей, тем самым постепенно уничтожая их.
— Усталость, слабость.
— Утренняя скованность. Чем дольше она длится, тем активнее становится болезнь.
— Опухшие суставы.
— Гриппоподобные симптомы, в основном высокая температура.
— Боль при длительном сидении.
— Мышечные боли.
— Потеря аппетита, потеря веса, депрессия.
— Заболевания слюнных и слезных желез, приводящие к недостаточной выработке слез и слюны.
Утомляемость и слабость при РА, особенно в сочетании с болью, значительно снижают трудоспособность больного и общее качество жизни, во многих случаях приводят к инвалидизации.
Почему ревматоидный артрит пока не поддается излечению?
Ревматоидный артрит. Фото https://newhospital.ru/
Чтобы предотвратить или вылечить заболевание, важно понять его происхождение. Как и в случае большинства аутоиммунных заболеваний, точная причина ревматоидного артрита до сих пор неизвестна; есть только предположения.
Считается, что провоцирующими факторами могут быть инфекции, стрессы, отравления, мутагенные препараты (вызывающие генные мутации) и гормональные изменения в организме, о чем свидетельствует тот факт, что женщины болеют РА в 3-5 раз чаще, чем мужчины.
Ученые из Университетского колледжа Лондона предложили новую теорию запуска аутоиммунного процесса. Они опубликовали увлекательное исследование, в котором коррелировали повреждение слизистой оболочки кишечника с артритом и тяжестью ревматоидного артрита.
Хотя это может показаться неожиданным, неудивительно, что в последние десятилетия ученые тщательно изучили, как общее богатство кишечных микробов (так называемая «микробиота») влияет на широкий спектр заболеваний, особенно на аутоиммунные заболевания.
Дисбаланс полезных и вредных бактерий в кишечнике повреждает стенки кишечника и «вытекает» из стенок кишечника те молекулы, которых в норме там быть не должно.
Исследователи обнаружили такие отклонения у людей с ревматоидным артритом, а затем провели эксперимент на мышиной модели ревматоидного артрита. Когда они лечили мышей препаратами для восстановления поврежденных стенок кишечника, артрит прошел сам по себе!
«Мы показали, что артрит вызывает глубокое повреждение слизистой оболочки кишечника, которая больше не может действовать как защитный барьер. Это означает, что слизистая оболочка кишечника может быть важной терапевтической мишенью для разработки новых методов лечения ревматоидного артрита», — говорит соавтор. Клаудия Мари.
Поскольку мыши с артритом уже получали такую терапию, будем надеяться, что ее можно будет распространить и на людей.
Чем плохи те препараты, которыми врачи лечат РА сегодня
Основными препаратами при ревматоидном артрите являются так называемые основные противоревматические препараты, снижающие активность иммунной системы и борющиеся с воспалением. К ним относятся метотрексат, лефлуномид, пеницилламин и другие. Все они имеют очень неприятные побочные эффекты.
Также используются биологические препараты, такие как адалимумаб (Хумира), тоцилизумаб (Актемра) и другие. Они намного дороже, чем основные противоревматические препараты, и поэтому используются только тогда, когда основные противоревматические препараты оказались неэффективными.
Для облегчения боли врач может назначить большую группу нестероидных противовоспалительных препаратов (мелоксикам, целекоксиб, нимесулид), а также глюкокортикостероиды. Оба не всегда эффективны для облегчения боли, а также имеют негативные побочные эффекты.
Кстати, больные РА должны быть особенно осторожны с COVID-19. Текущая эпидемиологическая ситуация вдвойне плоха для человека с ревматоидным артритом.
Первая угроза — это сам коронавирус, которым ни в коем случае нельзя заразиться от человека, принимающего иммунодепрессанты, потому что тогда иммунная система, скорее всего, плохо справится с инфекцией. Второй риск — вакцинация, которая может усугубить РА.
В некоторых случаях, если пациент находится в длительной ремиссии и стабилен, врач может приостановить прием препарата на несколько недель, чтобы пациент мог пройти вакцинацию и выработать антитела, чего не произошло бы в присутствии противоинфекционного препарата. иммунодепрессантный препарат.
В любом случае больные должны строго соблюдать правила социального дистанцирования, личной гигиены и избегать массовых мероприятий, особенно в закрытых помещениях, носить маску в общественных местах. Вакцинация должна быть обсуждена с лечащим врачом пациента и принято взвешенное решение о течении болезни.
Так что же открыли ученые?
Руководитель исследования доктор Риту Чакраварти. Фото: Университет Толедо / Даниэль Миллер
Как это иногда бывает в научной практике, это было ошибкой.
Группа исследователей из Медицинского колледжа Толедо под руководством доцента Риту Чакраварти уже много лет изучает дзета-белок 14-3-3 и его роль в иммунных патологиях. Исследователи предположили, что этот белок может быть триггером дебюта ревматоидного артрита.
На мышиной модели они попытались предотвратить развитие РА, удалив этот белок с помощью технологии редактирования генов.
К их удивлению, произошло прямо противоположное. Мало того, что мыши заболели, это произошло очень быстро, и болезнь была более тяжелой, чем обычно.
Затем ученые разработали вакцину с использованием дзета-белка 14-3-3, выращенного в культуре бактериальных клеток. Вводя вакцину мышам с ревматоидным артритом, они наблюдали быструю и очень сильную реакцию иммунной системы животных, что приводило к длительной защите от ревматоидного артрита.
Как сказал Чакраварти, это один из тех редких случаев в медицинской науке, когда ученые не получают желаемого результата, но оказывается, что это не только не неудача, а наоборот — большая удача.
«Приятным сюрпризом стало то, что ревматоидный артрит полностью исчез у тех мышей, которым мы вводили вакцину», — говорит он.
Вакцина показала еще один положительный эффект. У мышей наблюдалось значительное улучшение здоровья костей.
Потенциал этой терапии огромен. Ученые уже ищут партнеров среди фармацевтических компаний для проведения доклинических исследований безопасности препарата для человека.
Вполне возможно, что пациенты с ревматоидным артритом будут излечены в течение 5-10 лет, но если вы читали это и думали, что вам, возможно, придется ждать слишком долго, у нас все же есть для вас хорошие новости.
Фармацевтические новинки
Рентгенограмма больного ревматоидным артритом. Фото https://tob.tmbreg.ru/
В феврале 2021 года в России зарегистрирован биопрепарат Ранвек (действующее вещество упадацитиниб) американской биофармацевтической компании AbbVie. Это первый в мире зарегистрированный препарат из группы ингибиторов Янус-киназы.
Янус-киназа представляет собой фермент, который играет критическую роль в передаче сигнала в клетках. При ревматоидном артрите Янус-киназа передает сигнал, который приводит к сверхактивации иммунной системы. Ингибируя его, препарат угнетает аутоиммунный процесс.
В клиническом исследовании примерно у 30% участников исследования РА наступила ремиссия с Ранвеком, по сравнению с 13% тех, кто принимал одно из основных лекарств.
GlaxoSmithKline разработала лекарство под названием отилимаб, которое еще не одобрено, но, похоже, скоро будет одобрено. В клинических испытаниях он не только уменьшал тугоподвижность и отек суставов, но также значительно уменьшал боль, при которой базовые лекарства не работали особенно хорошо.
Еще одним преимуществом отилимаба является его быстродействие.
Есть несколько других разработок лекарств от ревматоидного артрита, но они все еще находятся на стадии лабораторных экспериментов или исследований на животных.
Таким образом, надежда на то, что качество жизни больных РА значительно улучшится в ближайшие годы, кажется вполне реальной.
И есть еще одна хорошая новость. Ученые AstraZeneca разработали профилактический препарат для людей, которым противопоказана вакцинация против Covid, в том числе с аутоиммунными заболеваниями. Подробнее об этом мы поговорим в следующей статье.
